R星放出了一组《荒野大镖客2》的场景设定图，展示了边境、城市和小镇。本作的场景从西伊丽莎白的树林、安巴里诺的高山、新汉诺威的平原，到雷莫恩的沼泽。

瓦伦泰恩 Valentine

中心地带里一个喧闹又混乱的城镇。瓦伦泰恩的牲畜拍卖场让各种商人、农场主人、牛仔、赌徒、不法之徒和娼妓慕名而至，企图大赚一笔、大闹一场、大醉一场。

安尼斯伯 Annesburg

安尼斯伯的矿工和他们的家庭，生活可不容易；安尼斯伯已为莱纳哈西河以下地区提供了煤矿几近百年。采矿工作不止危险，薪酬也不高，已经有不少矿工在矿坑之中失去了性命。

圣丹尼 Saint Denis

圣丹尼有着横跨美国的交易线路，是与北美连接的一个关键地点。在这繁华的城镇里，生意人、社会名流、水手、工人、乞丐和小偷比邻而居，宛若一座文化大熔炉。

哈根山 Mount Hagen

安巴里诺的格利兹里斯长年被雪覆盖，哈根山是当地颇有名气的一座山峰。西边的伊莎贝拉湖、东边的熊牙溪，还有南边连接着的达科他河，让哈根山成为了穿过西部山脉的重要关口。

罗德 Rhodes

表面上市容整齐又循规蹈矩，但罗德这个南部城镇暗地里充满了纷争与腐败。当地的两大家族：布莱特怀特和葛雷家族已经在这里争斗了许多年。

史卓伯里 Strawberry

史卓伯里原本只是个伐木小镇，直到一位来自东岸的古怪新市长，致力将之打造为高价旅游的文化指标。令当地人实在无法理解。

拉格拉斯 Lagras

这是一座位于雷莫恩黑湾沼泽区的偏远小镇。拉格拉斯的人民多数过着自给自足的生活，钓鱼以及替想要游览这个地区的游客当向导，是他们主要的经济来源。